Везде

ОБНБиохимия Biochemistry

  • ISSN (Print) 0320-9725
  • ISSN (Online) 3034-5294

ДВОЙНАЯ НЕЙРОТОКСИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ ДОСИМПТОМНОЙ СТАДИИ ПАРКИНСОНИЗМА С ДИСФУНКЦИЕЙ ГЛЮКОЦЕРЕБРОЗИДАЗЫ У МЫШЕЙ

Вы можете
Код статьи
S30345294S0320972525080065-1
DOI
10.7868/S3034529425080065
Тип публикации
Статья
Статус публикации
Опубликовано
Авторы
Пчелина С.Н.
  • Аффилиация:
    НИЦ «Курчатовский институт», Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова
    Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Безрукова А.И.
  • Аффилиация:
    НИЦ «Курчатовский институт», Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова
    Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Руденок М.М.
  • Аффилиация: НИЦ «Курчатовский институт», Институт молекулярной генетики
Журавлев А.С.
  • Аффилиация:
    НИЦ «Курчатовский институт», Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова
    Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Рыболовлев И.Н.
  • Аффилиация: НИЦ «Курчатовский институт», Институт молекулярной генетики
Лавринова А.О.
  • Аффилиация:
    НИЦ «Курчатовский институт», Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова
    Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Байдакова Г.В.
  • Аффилиация: Медико-генетический научный центр
Николаев М.А.
  • Аффилиация:
    НИЦ «Курчатовский институт», Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова
    Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Нестеров М.С.
  • Аффилиация: НЦ биомедицинских технологий ФМБА России
Абаимов Д.А.
  • Аффилиация: Научный центр неврологии
Пидюрчина В.Н.
  • Аффилиация: НИЦ «Курчатовский институт», Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова
Партевян С.А.
  • Аффилиация: НИЦ «Курчатовский институт», Институт молекулярной генетики
Семенова Е.И.
  • Аффилиация: НИЦ «Курчатовский институт», Институт молекулярной генетики
Усенко Т.С.
  • Аффилиация:
    НИЦ «Курчатовский институт», Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова
    Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Захарова Е.Ю.
  • Аффилиация: НИЦ «Курчатовский институт», Институт молекулярной генетики
Емельянов А.К.
  • Аффилиация:
    НИЦ «Курчатовский институт», Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова
    Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Шадрина М.И.
  • Аффилиация: НИЦ «Курчатовский институт», Институт молекулярной генетики
Сломинский П.А.
  • Аффилиация: НИЦ «Курчатовский институт», Институт молекулярной генетики
Том/ Выпуск
Том 90 / Номер выпуска 8
Страницы
1148-1162
Аннотация
Дефицит лизосомного фермента глюкоцереброзидазы (GCase), кодируемой геном , вызывает аутосомно-рецессивное заболевание – болезнь Гоше. Мутации в гене являются фактором высокого риска развития болезни Паркинсона (БП), однако молекулярный механизм патогенеза GBA1-ассоциированной БП остается неясным. Для изучения влияния нарушения функции GCase на нейродегенерацию была проведена оценка активности GCase, уровня лизосфинголипидов, степени дегенерации дофаминергических нейронов черной субстанции (ЧС), уровня дофамина (ДА), а также общего и олигомерного альфа-синуклеина в мозге мышей на досимптомной стадии паркинсонизма, индуцированной 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином (МФТП) (12 мг/кг массы тела, дважды) в сочетании с однократным введением селективного ингибитора GCase – кондуритол-β-эпоксида (КБЭ; 100 мг/кг массы тела). Однократное введение КБЭ вызывало снижение активности GCase примерно на 50%, увеличение уровня лизосфинголипидов и олигомерного альфа-синуклеина в стриатуме. Иммуногистохимическая оценка дегенерации дофаминергических нейронов ЧС через 14 дней показала, что у мышей с инъекцией МФТП + КБЭ наблюдалось в 2 раза более выраженное снижение числа тирозингидроксилаза-положительных (ТГ+) нейронов по сравнению с животными с инъекцией только МФТП (14% против 29%; < 0.0001). Двойная нейротоксическая модель (МФТП + КБЭ) также характеризовалась снижением уровня ДА и более выраженным накоплением общего альфа-синуклеина в стриатуме. В целом, было показано, что ингибирование активности GCase способствует накоплению альфа-синуклеина и усугубляет патологию, индуцированную МФТП. Описанная модель может использоваться для скрининга нейропротекторных препаратов, направленных на повышение активности GCase.
Ключевые слова
болезнь Паркинсона глюкоцереброзидаза КБЭ МФТП мышиная модель
Дата публикации
15.07.2025
Год выхода
2025
Всего подписок
0
Всего просмотров
87

Библиография

  1. 1. Singleton, A. B., Farrer, M., Johnson, J., Singleton, A., Hague, S., Kachergus, J., Hulihan, M., Peuralinna, T., Dutra, A., Nussbaum, R., Lincoln, S., Crawley, A., Hanson, M., Maraganore, D., Adler, C., Cookson, M. R., Muenter, M., Baptista, M., Miller, D., Blancato, J., Hardy, J., and Gwinn-Hardy, K. (2003) Alpha-synuclein locus triplication causes Parkinson’s disease, Science, 302, 841, https://doi.org/10.1126/science.1090278.
  2. 2. Miller, D. W., Hague, S. M., Clarimon, J., Baptista, M., Gwinn-Hardy, K., Cookson, M. R., and Singleton, A. B. (2004) Alpha-synuclein in blood and brain from familial Parkinson disease with SNCA locus triplication, Neurology, 62, 1835-1838, https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000127517.33208.f4.
  3. 3. Kalia, L. V., Kalia, S. K., McLean, P. J., Lozano, A. M., and Lang, A. E. (2013) α-Synuclein oligomers and clinical implications for Parkinson disease, Ann. Neurol., 73, 155-169, https://doi.org/10.1002/ana.23746.
  4. 4. Tabrizi, S. J., Orth, M., Wilkinson, J. M., Taanman, J. W., Warner, T. T., Cooper, J. M., and Schapira, A. H. (2000) Expression of mutant alpha-synuclein causes increased susceptibility to dopamine toxicity, Hum. Mol. Genet., 9, 2683-2689, https://doi.org/10.1093/hmg/9.18.2683.
  5. 5. Murugesan, V., Chuang, W. L., Liu, J., Lischuk, A., Kacena, K., Lin, H., Pastores, G. M., Yang, R., Keutzer, J., Zhang, K., and Mistry, P. K. (2016) Glucosylsphingosine is a key biomarker of Gaucher disease, Am. J. Hematol., 91, 1082-1089, https://doi.org/10.1002/ajh.24491.
  6. 6. Polo, G., Burlina, A. P., Ranieri, E., Colucci, F., Rubert, L., Pascarella, A., Duro, G., Tummolo, A., Padoan, A., Plebani, M., and Burlina, A. B. (2019) Plasma and dried blood spot lysosphingolipids for the diagnosis of different sphingolipidoses: a comparative study, Clin. Chem. Lab. Med., 57, 1863-1874, https://doi.org/10.1515/cclm-2018-1301.
  7. 7. Sidransky, E., Nalls, M. A., Aasly, J. O., Aharon-Peretz, J., Annesi, G., Barbosa, E. R., Bar-Shira, A., Berg, D., Bras, J., Brice, A., Chen, C. M., Clark, L. N., Condroyer, C., De Marco, E. V., Dürr, A., Eblan, M. J., Fahn, S., Farrer, M. J., Fung, H. C., Gan-Or, Z., Gasser, T., Gershoni-Baruch, R., Giladi, N., Griffith, A., Gurevich, T., Januario, C., Kropp, P., Lang, A. E., Lee-Chen, G. J., Lesage, S., Marder, K., Mata, I. F., Mirelman, A., Mitsui, J., Mizuta, I., Nicoletti, G., Oliveira, C., Ottman, R., Orr-Urtreger, A., Pereira, L. V., Quattrone, A., Rogaeva, E., Rolfs, A., Rosenbaum, H., Rozenberg, R., Samii, A., Samaddar, T., Schulte, C., Sharma, M., Singleton, A., Spitz, M., Tan, E. K., Tayebi, N., Toda, T., Troiano, A. R., Tsuji, S., Wittstock, M., Wolfsberg, T. G., Wu, Y. R., Zabetian, C. P., Zhao, Y., and Ziegler, S. G. (2009) Multicenter analysis of glucocerebrosidase mutations in Parkinson’s disease, N. Engl. J. Med., 361, 1651-1661, https://doi.org/10.1056/NEJMoa0901281.
  8. 8. Emelyanov, A. K., Usenko, T. S., Tesson, C., Senkevich, K. A., Nikolaev, M. A., Miliukhina, I. V., Kopytova, A. E., Timofeeva, A. A., Yakimovsky, A. F., Lesage, S., Brice, A., and Pchelina, S. N. (2018) Mutation analysis of Parkinson’s disease genes in a Russian data set, Neurobiol. Aging, 71, 267.e7-267.e10, https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2018.06.027.
  9. 9. Gan-Or, Z., Amshalom, I., Kilarski, L. L., Bar-Shira, A., Gana-Weisz, M., Mirelman, A., Marder, K., Bressman, S., Giladi, N., and Orr-Urtreger, A. (2015) Differential effects of severe vs mild GBA mutations on Parkinson disease, Neurology, 84, 880-887, https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000001315.
  10. 10. Alcalay, R. N., Levy, O. A., Waters, C. C., Fahn, S., Ford, B., Kuo, S. H., Mazzoni, P., Pauciulo, M. W., Nichols, W. C., Gan-Or, Z., Rouleau, G. A., Chung, W. K., Wolf, P., Oliva, P., Keutzer, J., Marder, K., and Zhang, X. (2015) Glucocerebrosidase activity in Parkinson’s disease with and without GBA mutations, Brain, 138, 2648-2658, https://doi.org/10.1093/brain/awv179.
  11. 11. Guedes, L. C., Chan, R. B., Gomes, M. A., Conceição, V. A., Machado, R. B., Soares, T., Xu, Y., Gaspar, P., Carriço, J. A., Alcalay, R. N., Ferreira, J. J., Outeiro, T. F., and Miltenberger-Miltenyi, G. (2017) Serum lipid alterations in GBA-associated Parkinson’s disease, Parkinsonism Relat. Disord., 44, 58-65, https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2017.08.026.
  12. 12. Pchelina, S., Baydakova, G., Nikolaev, M., Senkevich, K., Emelyanov, A., Kopytova, A., Miliukhina, I., Yakimovskii, A., Timofeeva, A., Berkovich, O., Fedotova, E., Illarioshkin, S., and Zakharova, E. (2018) Blood lysosphingolipids accumulation in patients with parkinson’s disease with glucocerebrosidase 1 mutations, Mov. Disord., 33, 1325-1330, https://doi.org/10.1002/mds.27393.
  13. 13. Pchelina, S., Emelyanov, A., Baydakova, G., Andoskin, P., Senkevich, K., Nikolaev, M., Miliukhina, I., Yakimovskii, A., Timofeeva, A., Fedotova, E., Abramycheva, N., Usenko, T., Kulabukhova, D., Lavrinova, A., Kopytova, A., Garaeva, L., Nuzhnyi, E., Illarioshkin, S., and Zakharova, E. (2017) Oligomeric α-synuclein and glucocerebro-sidase activity levels in GBA-associated Parkinson’s disease, Neurosci. Lett., 636, 70-76, https://doi.org/10.1016/j.neulet.2016.10.039.
  14. 14. Kopytova, A. E., Usenko, T. S., Baydakova, G. V., Nikolaev, M. A., Senkevich, K. A., Izyumchenko, A. D., Tyurin, A. A., Miliukhina, I. V., Emelyanov, A. K., Zakharova, E. Y., and Pchelina, S. N. (2022) Could blood hexosylsphin-gosine be a marker for Parkinson’s disease linked with GBA1 mutations? Mov. Disord., 37, 1779-1781, https://doi.org/10.1002/mds.29132.
  15. 15. Nuzhnyi, E., Emelyanov, A., Boukina, T., Usenko, T., Yakimovskii, A., Zakharova, E., and Pchelina, S. (2015) Plasma oligomeric alpha-synuclein is associated with glucocerebrosidase activity in Gaucher disease, Mov. Disord., 30, 989-991, https://doi.org/10.1002/mds.26200.
  16. 16. Pchelina, S. N., Nuzhnyi, E. P., Emelyanov, A. K., Boukina, T. M., Usenko, T. S., Nikolaev, M. A., Salogub, G. N., Yakimovskii, A. F., and Zakharova, E. Y. (2014) Increased plasma oligomeric alpha-synuclein in patients with lysosomal storage diseases, Neurosci. Lett., 583, 188-193, https://doi.org/10.1016/j.neulet.2014. 09.041.
  17. 17. Avenali, M., Cerri, S., Ongari, G., Ghezzi, C., Pacchetti, C., Tassorelli, C., Valente, E. M., and Blandini F. (2021) Profiling the biochemical signature of GBA-related Parkinson’s disease in peripheral blood mononuclear cells, Mov. Disord., 36, 1267-1272, https://doi.org/10.1002/mds.28496.
  18. 18. Emelyanov, A., Usenko, T., Nikolaev, M., Senkevich, K., Kulabukhova, D., Lavrinova, A., Andoskin, P., Miliukhina, I., and Pchelina, S. (2021) Increased α-synuclein level in CD45+ blood cells in asymptomatic carriers of GBA mutations, Mov. Disord., 36, 1997-1998, https://doi.org/10.1002/mds.28688.
  19. 19. Fernandes, H. J., Hartfield, E. M., Christian, H. C., Emmanoulidou, E., Zheng, Y., Booth, H., Bogetofte, H., Lang, C., Ryan, B. J., Sardi, S. P., Badger, J,, Vowles, J., Evetts, S., Tofaris, G. K., Vekrellis, K., Talbot, K., Hu, M. T., James, W., Cowley, S. A., and Wade-Martins, R. (2016) ER stress and autophagic perturbations lead to elevated extracellular α-synuclein in GBA-N370S Parkinson’s iPSC-derived dopamine neurons, Stem Cell Rep., 6, 342-356, https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2016.01.013.
  20. 20. Fishbein, I., Kuo, Y. M., Giasson, B. I., and Nussbaum, R. L. (2014) Augmentation of phenotype in a transgenic Parkinson mouse heterozygous for a Gaucher mutation, Brain, 137, 3235-3247, https://doi.org/10.1093/brain/awu291.
  21. 21. Yun, S. P., Kim, D., Kim, S., Kim, S., Karuppagounder, S. S., Kwon, S. H., Lee, S., Kam, T. I., Lee, S., Ham, S., Park, J. H., Dawson, V. L., Dawson, T. M., Lee, Y., and Ko, H. S. (2018) α-Synuclein accumulation and GBA deficiency due to L444P GBA mutation contributes to MPTP-induced parkinsonism, Mol. Neurodegener., 13, 1, https://doi.org/10.1186/s13024-017-0233-5.
  22. 22. Schneider, J., Anderson, D., and Decamp, E. (2008) Neuropathology of Parkinson’s disease, Parkinson’s Dis., 3, 87-104, https://doi.org/10.1016/B978-0-12-374028-1.00003-8.
  23. 23. Mus, L., Siani, F., Giuliano, C., Ghezzi, C., Cerri, S., and Blandini, F. (2019) Development and biochemical characterization of a mouse model of Parkinson’s disease bearing defective glucocerebrosidase activity, Neurobiol. Dis., 124, 289-296, https://doi.org/10.1016/j.nbd.2018.12.001.
  24. 24. Manning-Boğ, A. B., Schüle, B., and Langston, J. W. (2009) Alpha-synuclein-glucocerebrosidase interactions in pharmacological Gaucher models: a biological link between Gaucher disease and parkinsonism, Neurotoxicology, 30, 1127-1132, https://doi.org/10.1016/j.neuro.2009.06.009.
  25. 25. Prence, E. M., Chaturvedi, P., and Newburg, D. S. (1996) In vitro accumulation of glucocerebroside in neuroblastoma cells: a model for study of Gaucher disease pathobiology, J. Neurosci. Res., 43, 365-371, https://doi.org/10.1002/ (SICI)1097-4547(19960201)43:33.0.CO;2-4.
  26. 26. Kanfer, J. N., Legler, G., Sullivan, J., Raghavan, S. S., and Mumford, RA. (1975) The Gaucher mouse, Biochem. Biophys. Res. Commun., 67, 85-90, https://doi.org/10.1016/0006-291x (75)90286-7.
  27. 27. Farfel-Becker, T., Vitner, E. B., and Futerman, A. H. (2011) Animal models for Gaucher disease research, Dis. Model. Mech., 4, 746-752, https://doi.org/10.1242/dmm.008185.
  28. 28. Klein, A. D., Ferreira, N. S., Ben-Dor, S., Duan, J., Hardy, J., Cox, T. M., Merrill, A. H. Jr., and Futerman, A. H. (2016) Identification of modifier genes in a mouse model of Gaucher disease, Cell Rep., 16, 2546-2553, https://doi.org/10.1016/j.celrep.2016.07.085.
  29. 29. Vardi, A., Zigdon, H., Meshcheriakova, A., Klein, A. D., Yaacobi, C., Eilam, R., Kenwood, B. M., Rahim, A. A., Massaro, G., Merrill, A. H. Jr, Vitner, E. B., and Futerman, A. H. (2016) Delineating pathological pathways in a chemically induced mouse model of Gaucher disease, J. Pathol., 239, 496-509, https://doi.org/10.1002/path.4751.
  30. 30. Alieva, A. K., Filatova, E. V., Kolacheva, A. A., Rudenok, M. M., Slominsky, P. A., Ugrumov, M. V., and Shadrina, M. I. (2017) Transcriptome profile changes in mice with MPTP-induced early stages of Parkinson’s disease, Mol. Neurobiol., 54, 6775-6784, https://doi.org/10.1007/s12035-016-0190-y.
  31. 31. Alieva, A. K., Zyrin, V. S., Rudenok, M. M., Kolacheva, A. A., Shulskaya, M. V., Ugryumov, M. V., Slominsky, P. A., and Shadrina, M. I. (2018) Whole-transcriptome analysis of mouse models with MPTP-induced early stages of Parkinson’s disease reveals stage-specific response of transcriptome and a possible role of myelin-linked genes in neurodegeneration, Mol. Neurobiol., 55, 7229-7241, https://doi.org/10.1007/s12035-018-0907-1.
  32. 32. Lenihan, J. A., Saha, O., Heimer-McGinn, V., Cryan, J. F., Feng, G., and Young, P. W. (2017) Decreased anxiety-related behaviour but apparently unperturbed NUMB function in ligand of NUMB protein-X (LNX) 1/2 double knockout mice, Mol. Neurobiol., 54, 8090-8109, https://doi.org/10.1007/s12035-016-0261-0.
  33. 33. Ковалёв Г.И., Васильева Е.В., Салимов Р.М. (2019) Сравнение поведения мышей в тестах открытого поля, закрытого и приподнятого крестообразных лабиринтов с помощью факторного анализа, Журнал высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова, 69, 123-130, https://doi.org/10.1134/S0044467719010064.
  34. 34. Polo, G., Burlina, A. P., Kolamunnage, T. B., Zampieri, M., Dionisi-Vici, C., Strisciuglio, P., Zaninotto, M., Plebani, M., and Burlina, A. B. (2017) Diagnosis of sphingolipidoses: a new simultaneous measurement of lysosphingolipids by LC-MS/MS, Clin. Chem. Lab. Med., 55, 403-414, https://doi.org/10.1515/cclm-2016-0340.
  35. 35. Kopytova, A. E., Rychkov, G. N., Cheblokov, A. A., Grigor’eva, E. V., Nikolaev, M. A., Yarkova, E. S., Sorogina, D. A., Ibatullin, F. M., Baydakova, G. V., Izyumchenko, A. D., Bogdanova, D. A., Boitsov, V. M., Rybakov, A. V., Miliukhina, I. V., Bezrukikh, V. A., Salogub, G. N., Zakharova, E. Y., Pchelina, S. N., and Emelyanov, A. K. (2023) Potential binding sites of pharmacological chaperone NCGC00241607 on mutant b-glucocerebrosidase and its efficacy on patient-derived cell cultures in Gaucher and Parkinson’s disease, Int. J. Mol. Sci., 24, 9105, https://doi.org/10.3390/ijms24109105.
  36. 36. Yang, L., and Beal, M. F. (2011) Determination of neurotransmitter levels in models of Parkinson’s disease by HPLC-ECD, Methods Mol. Biol., 793, 401-415, https://doi.org/10.1007/978-1-61779-328-8_27.
  37. 37. Gürtler, A., Kunz, N., Gomolka, M., Hornhardt, S., Friedl, A. A., McDonald, K., Kohn, J. E., and Posch, A. (2013) Stain-free technology as a normalization tool in Western blot analysis, Anal. Biochem., 433, 105-111, https://doi.org/10.1016/j.ab.2012.10.010.
  38. 38. Gilda, J. E., and Gomes, A. V. (2015) Western blotting using in-gel protein labeling as a normalization control: stain-free technology, Methods Mol. Biol., 1295, 381-391, https://doi.org/10.1007/978-1-4939-2550-6_27.
  39. 39. Gage, G. J., Kipke, D. R., and Shain, W. (2012) Whole animal perfusion fixation for rodents, J. Vis. Exp., 30, 3564, https://doi.org/10.3791/3564.
  40. 40. Gavid, M., Coulomb, L., Thomas, J., Aouimeur, I., Verhoeven, P., Mentek, M., Dumollard, J. M., Forest, F., Prades, J. M., Thuret, G., Gain, P., and He, Z. (2023) Technique of flat-mount immunostaining for mapping the olfactory epithelium and counting the olfactory sensory neurons, PLoS One, 18, e0280497, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0280497.
  41. 41. Ugrumov, M. V., Khaindrava, V. G., Kozina, E. A., Kucheryanu, V. G., Bocharov, E. V., Kryzhanovsky, G. N., Kudrin, V. S., Narkevich, V. B., Klodt, P. M., Rayevsky, K. S., and Pronina, T. S. (2011) Modeling of presymp-tomatic and symptomatic stages of parkinsonism in mice, Neuroscience, 181, 175-188, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2011.03.007.
  42. 42. Ohashi, S., Mori, A., Kurihara, N., Mitsumoto, Y., and Nakai, M. (2006) Age-related severity of dopaminergic neurodegeneration to MPTP neurotoxicity causes motor dysfunction in C57BL/6 mice, Neurosci. Lett., 401, 183-187, https://doi.org/10.1016/j.neulet.2006.03.017.
  43. 43. Rocha, E. M., Smith, G. A., Park, E., Cao, H., Brown, E., Hallett, P., and Isacson O. (2015) Progressive decline of glucocerebrosidase in aging and Parkinson’s disease, Ann. Clin. Transl. Neurol., 2, 433-438, https://doi.org/10.1002/acn3.177.
  44. 44. Papadopoulos, V. E., Nikolopoulou, G., Antoniadou, I., Karachaliou, A., Arianoglou, G., Emmanouilidou, E., Sardi, S. P., Stefanis, L., and Vekrellis, K. (2018) Modulation of b-glucocerebrosidase increases α-synuclein secretion and exosome release in mouse models of Parkinson’s disease, Hum. Mol. Genet., 27, 1696-1710, https://doi.org/10.1093/hmg/ddy075.
  45. 45. Fredriksen, K., Aivazidis, S., Sharma, K., Burbidge, K. J., Pitcairn, C., Zunke, F., Gelyana, E., and Mazzulli, J. R. (2021) Pathological α-syn aggregation is mediated by glycosphingolipid chain length and the physiological state of α-syn in vivo, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 118, e2108489118, https://doi.org/10.1073/pnas.2108489118.
  46. 46. Wang, R., Sun, H., Cao, Y., Zhang, Z., Chen, Y., Wang, X., Liu, L., Wu, J., Xu, H., Wu, D., Mu, C., Hao, Z., Qin, S., Ren, H., Han, J., Fang, M., and Wang, G. (2024) Glucosylceramide accumulation in microglia triggers STING-dependent neuroinflammation and neurodegeneration in mice, Sci. Signal., 17, eadk8249, https://doi.org/10.1126/scisignal.adk8249.
  47. 47. Migdalska-Richards, A., Daly, L., Bezard, E., and Schapira, A. H. (2016) Ambroxol effects in glucocerebrosidase and α-synuclein transgenic mice, Ann. Neurol., 80, 766-775, https://doi.org/10.1002/ana.24790.
  48. 48. Kim, D., Hwang, H., Choi, S., Kwon, S. H., Lee, S., Park, J. H., Kim, S., and Ko, H. S. (2018) D409H GBA1 mutation accelerates the progression of pathology in A53T α-synuclein transgenic mouse model, Acta Neuropathol. Commun., 6, 32, https://doi.org/10.1186/s40478-018-0538-9.
  49. 49. Rockenstein, E., Clarke, J., Viel, C., Panarello, N., Treleaven, C. M., Kim, C., Spencer, B., Adame, A., Park, H., Dodge, J. C., Cheng, S. H., Shihabuddin, L. S., Masliah, E., and Sardi, S. P. (2016) Glucocerebrosidase modulates cognitive and motor activities in murine models of Parkinson’s disease, Hum. Mol. Genet., 25, 2645-2660, https://doi.org/10.1093/hmg/ddw124.
  50. 50. Du, T. T., Wang, L., Duan, C. L., Lu, L. L., Zhang, J. L., Gao, G., Qiu, X. B., Wang, X. M., and Yang, H. (2015) GBA deficiency promotes SNCA/α-synuclein accumulation through autophagic inhibition by inactivated PPP2A, Autophagy, 11, 1803-1820, https://doi.org/10.1080/15548627.2015.1086055.
  51. 51. Kuo, S. H., Tasset, I., Cheng, M. M., Diaz, A., Pan, M. K., Lieberman, O. J., Hutten, S. J., Alcalay, R. N., Kim, S., Ximénez-Embún, P., Fan, L., Kim, D., Ko, H. S., Yacoubian, T., Kanter, E., Liu, L., Tang, G., Muñoz, J., Sardi, S. P., Li, A., Gan, L., Cuervo, A. M., and Sulzer, D. (2022) Mutant glucocerebrosidase impairs α-synuclein degradation by blockade of chaperone-mediated autophagy, Sci. Adv., 8, eabm6393, https://doi.org/10.1126/sciadv.abm6393.
  52. 52. Bogetofte, H., Ryan, B. J., Jensen, P., Schmidt, S. I., Vergoossen, D. L. E., Barnkob, M. B., Kiani, L. N., Chughtai, U., Heon-Roberts, R., Caiazza, M. C., McGuinness, W., Márquez-Gómez, R., Vowles, J., Bunn, F. S., Brandes, J., Kilfeather, P., Connor, J. P., Fernandes, H. J. R., Caffrey, T. M., Meyer, M., Cowley, S. A., Larsen, M. R., and Wade-Martins, R. (2023) Post-translational proteomics platform identifies neurite outgrowth impairments in Parkinson’s disease GBA-N370S dopamine neurons, Cell Rep., 42, 112180, https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112180.
  53. 53. Usenko, T., Bezrukova, A., Rudenok, M. M., Basharova, K., Shadrina, M. I., Slominsky, P. A., Zakharova, E., and Pchelina, S. (2023) Whole transcriptome analysis of substantia nigra in mice with MPTP-induced parkinsonism bearing defective glucocerebrosidase activity, Int. J. Mol. Sci., 24, 12164, https://doi.org/10.3390/ijms241512164.
  54. 54. Zunke, F., Moise, A. C., Belur, N. R., Gelyana, E., Stojkovska, I., Dzaferbegovic, H., Toker, N. J., Jeon, S., Fredriksen, K., and Mazzulli, J. R. (2018) Reversible conformational conversion of α-synuclein into toxic assemblies by glucosylceramide, Neuron, 97, 92-107.e10, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2017.12.012.
  55. 55. Taguchi, Y. V., Liu, J., Ruan, J., Pacheco, J., Zhang, X., Abbasi, J., Keutzer, J., Mistry, P. K., and Chandra, S. S. (2017) Glucosylsphingosine promotes α-synuclein pathology in mutant GBA-associated Parkinson’s disease, J. Neurosci., 37, 9617-9631, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1525-17.2017.
  56. 56. Mazzulli, J. R., Xu, Y. H., Sun, Y., Knight, A. L., McLean, P. J., Caldwell, G. A., Sidransky, E., Grabowski, G. A., and Krainc, D. (2011) Gaucher disease glucocerebrosidase and α-synuclein form a bidirectional pathogenic loop in synucleinopathies, Cell, 146, 37-52, https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.06.001.
  57. 57. Noelker, C., Lu, L., Höllerhage, M., Vulinovic, F., Sturn, A., Roscher, R., Höglinger, G. U., Hirsch, E. C., Oertel, W. H., Alvarez-Fischer, D., and Andreas, H. (2015) Glucocerebrosidase deficiency and mitochondrial impairment in experimental Parkinson disease, J. Neurol. Sci., 356, 129-136, https://doi.org/10.1016/j.jns.2015.06.030.
  58. 58. Fernández-Irigoyen, J., Cartas-Cejudo, P., Iruarrizaga-Lejarreta, M., and Santamaría, E. (2021) Alteration in the cerebrospinal fluid lipidome in Parkinson’s disease: a post-mortem pilot study, Biomedicines, 9, 491, https://doi.org/10.3390/biomedicines9050491.
  59. 59. Galper, J., Dean, N. J., Pickford, R., Lewis, S. J. G., Halliday, G. M., Kim, W. S., and Dzamko, N. (2022) Lipid pathway dysfunction is prevalent in patients with Parkinson’s disease, Brain, 145, 3472-3487, https://doi.org/10.1093/brain/awac176.
  60. 60. Galvagnion, C., Marlet, F. R., Cerri, S., Schapira, A. H. V., Blandini, F., and Di Monte, D. A. (2022) Sphingolipid changes in Parkinson L444P GBA mutation fibroblasts promote α-synuclein aggregation, Brain, 145, 1038-1051, https://doi.org/10.1093/brain/awab371.
  61. 61. Usenko, T. S., Senkevich, K. A., Bezrukova, A. I., Baydakova, G. V., Basharova, K. S., Zhuravlev, A. S., Gracheva, E. V., Kudrevatykh, A. V., Miliukhina, I. V., Krasakov, I. V., Khublarova, L. A., Fursova, I. V., Zakharov, D. V., Timofeeva, A. A., Irishina, Y. A., Palchikova, E. I., Zalutskaya, N. M., Emelyanov, A. K., Zakharova, E. Y., and Pchelina, S. N. (2022) Impaired sphingolipid hydrolase activities in dementia with Lewy bodies and multiple system atrophy, Mol. Neurobiol., 59, 2277-2287, https://doi.org/10.1007/s12035-021-02688-0.
QR
Перевести

Индексирование

Scopus

Scopus

Scopus

Crossref

Scopus

Высшая аттестационная комиссия

При Министерстве образования и науки Российской Федерации

Scopus

Научная электронная библиотека