Y-Бокс-связывающий белок 1 (YB-1) регулирует ключевые клеточные процессы, включая транскрипцию, трансляцию, репарацию ДНК, благодаря взаимодействию с нуклеиновыми кислотами и множеством белков-партнеров. Его многофункциональность делает контроль уровня YB-1 критическим для клеточного гомеостаза и адаптации к стрессу. Регуляция осуществляется через транскрипцию гена, стабильность белка (опосредованную длинными некодирующими РНК) и трансляцию его мРНК. Авторегуляция трансляции мРНК YB-1 остается спорным предметом исследований. Ранние исследования in vitro указывали на роль 5′-нетранслируемой области (НТО) в ингибировании синтеза белка, однако другие работы демонстрируют важность связывания YB-1 с 3′-НТО для подавления трансляции. Противоречия усугубляются отсутствием подтверждения этих механизмов в клеточных культурах. В данной работе впервые продемонстрировано, что YB-1 подавляет собственный синтез в культивируемых клетках человека. Используя метаболическое мечение белков и иммунопреципитацию, мы подтвердили влияние YB-1 на трансляцию своей мРНК. Эксперименты с репортерными конструкциями показали, что для авторегуляции необходимы обе нетранслируемые области мРНК YB-1, что разрешает противоречия между имеющимися литературными данными. Эти результаты подчеркивают сложный механизм контроля уровня YB-1, сочетающий элементы 5′- и 3′-НТО мРНК, и подтверждают их роль в тонкой настройке синтеза YB-1.
Indexing
Scopus
Crossref
Higher Attestation Commission
At the Ministry of Education and Science of the Russian Federation