By this author

STAT3/Snail SIGNALING AND PROGRESSION OF HYPOXIA TOLERANCE IN BREAST CANCER CELLS

Issue number 8 from 28.06.2025

Характерной особенностью злокачественных новообразований является длительный рост в условиях гипоксии, обусловленной недостаточной оксигенацией опухолевой ткани. Хроническая гипоксия сопровождается постепенной адаптацией опухолевых клеток к низкому содержанию кислорода: повышением выживаемости клеток при гипоксии, развитием устойчивости к противоопухолевым препаратам, увеличением метастатического потенциала клеток. Целью работы явилось изучение механизмов, участвующих в развитии и поддержании толерантности клеток рака молочной железы к хронической гипоксии. В условиях длительного культивирования in vitro при пониженном содержании кислорода (1% O) были получены толерантные к гипоксии клеточные сублинии люминального (MCF-7/H) и трижды негативного (MDA-MB-231/H) рака молочной железы, характеризующиеся стабильным ростом в гипоксии. Показано, что развитие толерантности к гипоксии сопровождается активацией HIF-1α-зависимого транскрипционного фактора STAT3 и стабильной гиперэкспрессией Snail – одного из ключевых эффекторов STAT3; продемонстрировано участие miR-181a-2 в направленной регуляции последних. Исследование статуса метилпрования ДНК не выявило значимых изменений в экспрессии/активности ДНК-метилтрансфераз (DNMT) в резистентных клетках. В то же время подавление DNMT при действии ингибитора децитабина или в результате генетического нокдауна повышало чувствительность клеток к гипоксии и приводило к частичной реверсии резистентного фенотипа на фоне выраженной активации p53-сигнального пути. В целом, результаты свидетельствуют, что приобретенная устойчивость клеток рака молочной железы к гипоксии может быть основана, по крайней мере частично, на активации сигнального пути miR-181a-2/STAT3/Snail, и деметилирующие агенты могут рассматриваться как перспективные препараты, направленно снижающие выживаемость опухолевых клеток в условиях гипоксии.

77 0