Первичные клеточные культуры являются одним из основных объектов исследований и одновременно перспективным инструментом регенеративной биомедицины. Однако их применение в значительной степени ограничено коротким временем жизни и быстрым старением. Существующие подходы к продлению «молодости» клеточных культур неизбежно меняют их свойства, что актуализирует вопросы возможности их использования в регенеративной биомедицине. В данном литературном обзоре мы рассматриваем основные механизмы старения клеточной культуры, существующие способы его преодоления и вопросы безопасности полученных культур, анализируем существующие данные об иммортализации как процессе и ее связи с опухолевой трансформацией. Среди рассмотренных способов продления пролиферативной активности клеток: спонтанная иммортализация и иммортализация, индуцированная посредством повышения экспрессии каталитической субъединицы теломеразы (TERT), вирусных онкогенов (T-антигена полномавируса SV40, белки E6/F7 HPV16, белки E1A и E1B аденовирусов) и клеточных транскрипционных факторов – протоонкогенов (c-MYC, BMI1). Совокупность накопленных данных позволяет предположить, что повышение экспрессии гена, кодирующего TERT, является одним из относительно безопасных подходов к продлению пролиферативной активности клеточной линии, который сам по себе не приводит к опухолевой трансформации клеточной линии. На основании совокупности проанализированных данных была предпринята попытка идентифицировать «рубеж» между допустимой пролонгацией жизни клеточной культуры и ее опухолевым перерождением.
Indexing
Scopus
Crossref
Higher Attestation Commission
At the Ministry of Education and Science of the Russian Federation