By this author

THE SELECTION OF OPTIMAL pegRNAs TO ENHANCE THE EFFICIENCY OF PRIME EDITING IN AT-RICH GENOME REGIONS

Issue number 6 from 04.02.2026

Праймированное редактирование (PE) представляет собой перспективный подход для лечения наследственных заболеваний, поскольку он обладает повышенной эффективностью и безопасностью в сравнении с традиционными системами CRISPR/Cas9. Данное исследование сосредоточено на разработке этиотропной терапии муковисцидоза путем коррекции варианта F508del методом праймированного редактирования в гене CFTR, так как именно эта делеция является причиной значительной доли случаев заболевания. Хотя PE демонстрирует высокую эффективность внесения целевых изменений, метод трудно оптимизировать для AT-богатых регионов генома, в одном из которых расположен вариант F508del. Для решения этой проблемы мы систематически оценили 24 направляющие РНК и две различные системы PE - PEmax и PE2-NG. Эффективность коррекции варианта достигала 2,81% без пересчета на эффективность трансфекции в базальных клетках легкого пациентов с гомозиготным вариантом F508del. При этом эффективность трансфекции составила в среднем всего 11,9%, что подчеркивает критическую важность улучшения методов доставки. Наши результаты демонстрируют потенциал прайми-рованного редактирования для лечения муковисцидоза, одновременно указывая на необходимость оптимизации как редактирующих конструкций, так и векторов доставки для достижения клинически значимых уровней коррекции.

91 0