Туберкулез занимает лидирующее место по смертности среди бактериальных инфекций. Разработка новых противотуберкулезных вакцин может позволить снизить количество новых случаев заболеваний и смертность от него. Одно из наиболее перспективных направлений вакцинации представляют мРНК-вакцины, уже доказавшие свою высокую эффективность против COVID-19 и других вирусных инфекций. В нашем исследовании мы разработали 4 новые мультиэпитопные мРНК-вакцины против туберкулеза с использованием современных методов иммуноинформатики, отличающиеся друг от друга последовательностями кодируемых адъювантов и кодонным составом, и проверили их иммуногенность и протективность в экспериментах на мышах. Большинство из разработанных мРНК-вакцин привели к формированию как клеточного, так и гуморального иммунитета. При этом адаптивный ответ был сильнее в случае использования вакцин с адъювантом RpfE. Однако лучший протективный ответ продемонстрировала вакцина mRNA-mEp21-FL-IDT с адъювантом FL, обеспечившая снижение бактериальной нагрузки в легких после заражения мышей M. tuberculosis и увеличившая выживаемость животных. В совокупности полученные нами результаты показывают, что разработанная с помощью методов иммуноинформатики мРНК-вакцина mRNA-mEp21-FL-IDT обеспечивает эффективную защиту, сопоставимую с защитой, наблюдаемой после вакцинации БЦЖ.
Количество летальных исходов от осложнений, вызванных тяжелой формой гриппа и COVID-19, во всем мире составляет около 1 миллиона случаев ежегодно. Поиск эффективных стратегий противовирусной терапии после заражения вирусом является приоритетной задачей. Одна из таких потенциальных противовирусных стратегий - это использование системы CRISPR/Cas13, которая обеспечивает специфическую деградацию вирусной РНК и значительно снижает титр вируса. Несмотря на недавнее открытие CRISPR/Cas13, эта система уже показала свою высокую эффективность в подавлении вирусных транскриптов в работах на культурах клеток. Недавний прогресс в технологии мРНК и совершенствование систем невирусной доставки сделали возможным эффективное применение CRISPR/Cas13 и на животных моделях. В этом обзоре мы проанализировали экспериментальные исследования in vitro и in vivo по применению систем CRISPR/Cas13 в качестве противовирусного агента на клетках и животных, а также обсудили основные направления совершенствования системы CRISPR/Cas13. Эти данные позволяют понять перспективы и ограничения дальнейшего использования CRISPR/Cas13 в терапии вирусных заболеваний.
Indexing
Scopus
Crossref
Higher Attestation Commission
At the Ministry of Education and Science of the Russian Federation