Туберкулез занимает лидирующее место по смертности среди бактериальных инфекций. Разработка новых противотуберкулезных вакцин может позволить снизить количество новых случаев заболеваний и смертность от него. Одно из наиболее перспективных направлений вакцинации представляют мРНК-вакцины, уже доказавшие свою высокую эффективность против COVID-19 и других вирусных инфекций. В нашем исследовании мы разработали 4 новые мультиэпитопные мРНК-вакцины против туберкулеза с использованием современных методов иммуноинформатики, отличающиеся друг от друга последовательностями кодируемых адъювантов и кодонным составом, и проверили их иммуногенность и протективность в экспериментах на мышах. Большинство из разработанных мРНК-вакцин привели к формированию как клеточного, так и гуморального иммунитета. При этом адаптивный ответ был сильнее в случае использования вакцин с адъювантом RpfE. Однако лучший протективный ответ продемонстрировала вакцина mRNA-mEp21-FL-IDT с адъювантом FL, обеспечившая снижение бактериальной нагрузки в легких после заражения мышей M. tuberculosis и увеличившая выживаемость животных. В совокупности полученные нами результаты показывают, что разработанная с помощью методов иммуноинформатики мРНК-вакцина mRNA-mEp21-FL-IDT обеспечивает эффективную защиту, сопоставимую с защитой, наблюдаемой после вакцинации БЦЖ.
Indexing
Scopus
Crossref
Higher Attestation Commission
At the Ministry of Education and Science of the Russian Federation