By this author

THE MECHANISMS AND PATHWAYS TO OVERCOME THE ACQUIRED RESISTANCE OF TUMOR CELLS TO Mcl-1 ANTAGONISTS

Issue number 12 from 01.12.2025

Приобретенная лекарственная устойчивость снижает эффективность противоопухолевой терапии и ведет к прогрессированию онкологических заболеваний. Селективное ингибирование антиапоптотических белков семейства Bcl-2 за счет ВНЗ-миметиков является перспективной стратегией лечения онкологических пациентов. На протяжении последних лет антагонисты антиапоптотического белка Mcl-1 активно исследуются в клинических испытаниях, но, как и другие ВНЗ-миметики, могут терять свою эффективность вследствие появления к ним приобретенной устойчивости. Нами было установлено, что опухолевые клетки вырабатывают устойчивость к ингибированию Mcl-1 за счет увеличенной экспрессии генов других антиапоптотических белков – Bcl-2 или Bcl-xL, становясь менее Mcl-1-зависимыми. Развитие данного типа устойчивости также сопровождается изменениями метаболизма клеток. Нами было показано, что комбинирование антагониста Mcl-1 S63845 с различными противоопухолевыми соединениями способно вести к преодолению устойчивости злокачественных клеток к его действию.

15 0