By this author

INDUCTION OF TUMOR-ASSOCIATED PHENOTYPE IN NORMAL FIBROBLASTS BY GLIOMA CELL APOPTOTIC BODIES

Issue number 10 from 01.10.2025

Ключевым клеточным компонентом солидных опухолей, включая глиомы, являются опухоль-ассоциированные фибробласты (TAF), функции которых заключается в поддержании роста злокачественных клеток, стимуляции их инвазии и метастазирования, индукции химиорезистентности и подавления противопухолевого иммунного ответа. TAF формируются из резидентных стромальных клеток под действием секретома опухолевых клеток, включая ростовые факторы, хемокины, внеклеточные везикулы. Коммуникация между злокачественными клетками и TAF происходит за счёт прямых контактов между ними и вследствие взаимного обмена секретируемыми молекулами и мембранными везикулами. В данной работе из двух типов глиомных клеток (линия Т98g и клетки, выделенные из биопсийного материала пациента с глиобластомой) были получены апоптотические тельца (apoBD), которые были охарактеризованы по поверхностным маркерам. На поверхности опухолевых apoBD представлены опухоль-ассоциированные маркеры, характерные для глиобластом, такие как ганглиозид GD2 и антиген A2B5. Было продемонстрировано, что на глиомных apoBD снижается уровень "don't eat me"-молекул и повышается уровень "eat me"-сигнала по сравнению с исходными интактными клетками глиом. Глиомные apoBD, с одной стороны, снижали жизнеспособность нормальных кожных фибробластов, с другой – индуцировали их трансформацию в воспалительный подтип TAF (iTAF). В полученных iTAF усиливалась транскрипция генов, кодирующих цитокины, хемокины и ростовые факторы, включая IL17A, IL18, IL33, IFN-γ, CCL3, CCL5, CXCL1, CXCL5, CXCL10, CXCL12, TCFBI и TNF, ответственные как за само поддержание туморогенеза, так и за способность фибробластов его поддерживать. Было обнаружено, что глиомные apoBD способны переносить в нормальные фибробласты опухоль-ассоциированные маркеры, ганглиозид GD2 и антиген A2B5. Были исследованы эффекты анти-GD2 ADC на TAF, что может стать предпосылкой к разработке таргетных препаратов, эффективных не только в отношении опухолевых клеток, но и против опухолевой стромы.

8 0