By this author

INTERROGATION OF METABOLIC CHARACTERISTICS OF BREAST CANCER METASTASES USING FLUORESCENCE LIFETIME IMAGING

Issue number 10 from 01.10.2025

Важнейшей проблемой клинической онкологии является метастазирование злокачественных новообразований. Для выживания и роста метастазов в условиях нового микроокружения принципиальное значение имеют перестройки в энергетическом метаболизме метастазирующих клеток, которые, однако, гораздо слабее изучены по сравнению с первичными опухолями. Перспективным методом оценки метаболического статуса клеток считается флуоресцентная микроскопия с временным разрешением (FLIM), основанная на регистрации параметров затухания клеточной автофлуоресценции, испускаемой пиридиновыми и флавиновыми кофакторами. Данная работа ставит своей целью выявление отличий в кинетике затухания флуоресценции NAD(P)H между метастатическими клетками рака молочной железы (РМЖ) и первичной опухолью, а также между метастатическими клетками и тканью лимфатических узлов в эксперименте на мышиной модели 4T1. В результате исследования выявлено снижение относительной фракции свободной формы NAD(P)H a, т.е. не связанной с ферментами и ассоциированной с гликолизом, в метастазах, что указывает на изменения баланса в сторону митохондриального дыхания. При этом метастазы были метаболически более гетерогенны на клеточном уровне, чем первичные опухоли, что выражалось в более высокой дисперсии среднего времени жизни флуоресценции NAD(P)H τ. Кроме того, установлено, что клетки метастазов имеют более высокий вклад свободной формы NAD(P)H a в затухание флуоресценции, и, как следствие, более короткое среднее время жизни τ по сравнению с клетками лимфоидной ткани ( < 0,001). Таким образом, в данной работе с помощью FLIM впервые показаны отличия во временных характеристиках автофлуоресценции NAD(P)H между метастазами РМЖ и первичной опухолью и между метастазами и тканью лимфоузлов, которые согласуются с существующими представлениями об окислительном метаболизме метастазов РМЖ. Полученные данные представляют интерес для поиска терапевтических мишеней в путях энергетического метаболизма метастазов и разработки новых подходов к их диагностике с помощью автофлуоресценции.

8 0