By this author

ALPHA- AND GAMMA-SYNUCLEINS CONTROL ENERGY METABOLISM AND ACTIVITY OF XANTHIN OXIDASE IN BRAIN CELLS

Issue number 10 from 01.10.2025

Процесс передачи и трансформации сигнала в центральной нервной системе приводит к активному энергетическому метаболизму с высоким потреблением глюкозы и кислорода. Образующиеся в результате этих процессов активные формы кислорода (АФК) участвуют в передаче сигнала в клетке, но перепроизводство АФК ведет к развитию окислительного стресса. Окислительный стресс и агрегация α-синуклеина выступают признанными активаторами нейрональной гибели при болезни Паркинсона. Тем не менее гораздо меньше известно о физиологической роли мономерных синуклеинов. Используя переживающие срезы мозга и первичную нейрон-глиальную культуру, полученные из трансгенных животных с нокаутом генов α-, β- и γ-синуклеинов, мы изучили роль этих белков в производстве АФК и энергетическом метаболизме. Мы обнаружили, что отсутствие синуклеинов приводит к пониженному производству АФК по сравнению с клетками дикого типа. Ингибитор ксантиноксидазы (КСО) приводил к уменьшению продукции АФК в клетках дикого типа и в срезах мозга с нокаутом по β-синуклеину, в то время как в срезах при отсутствии α- или γ-синуклеинов ингибирование КСО не происходило, что говорит о возможной регуляции этого фермента данными белками. Нокаут по α- и γ-синуклеинам приводил к понижению митохондриального мембранного потенциала и уменьшению энергетической емкости (в форме ATP), что может быть одним из механизмов регуляции КСО синуклеинами.

7 0