Статьи автора

Создание иммунохимических систем для определения скелетных изоформ тропонина и человека

Номер выпуска 3 от 18.03.2026

Тропонин И (ТнИ) наряду с тропонином С (ТнС) и тропонином Т (ТнТ) входит в состав тропонинового комплекса – белка тонких филаментов поперечнополосатой мышечной ткани, играющего ключевую роль в регуляции мышечного сокращения. В организме человека ТнИ представлен тремя изоформами: сердечной, которая синтезируется только в миокарде, и быстрой и медленной скелетными, которые синтезируются в мышечных волокнах быстрого и медленного типов соответственно. Скелетные изоформы ТнИ могут быть использованы в качестве маркеров повреждения скелетной мускулатуры различной этиологии: при механических травмах, мышечной атрофии (саркопении), миопатиях, а также рабдомиолизе. В отличие от классических маркеров мышечного повреждения, креатинкиназы или миоглобина, которые помимо скелетных мышц представлены ещё и в других тканях, скелетные изоформы ТнИ специфичны для мышечных волокон. В данной работе получена панель моноклональных антител (мАт), на основе которых были созданы системы для иммунохимического определения скелетных изоформ ТнИ в вестерн-блоттинге (чувствительность 0,01–1 нг белка на дорожку), в иммуногистохимии и в иммунофлуоресцентном анализе (ФИА). Разработанные нами методы ФИА пригодны для определения концентрации быстрой скелетной изоформы ТнИ (бсТнИ; предел обнаружения, ПрО, 0,07 нг/мл), медленной скелетной изоформы ТнИ (мсТнИ; ПрО 0,1 нг/мл) или обеих скелетных изоформ ТнИ (ПрО 0,1 нг/мл) в крови человека, а другие методы, позволяющие дифференцированно выявлять различные комплексы (двойной, с ТнС, или тройной, с ТнТ и ТнС) скелетных изоформ ТнИ, – для определения состава форм тропонинов в крови человека.

19 0

Мавакамтен подавляет влияние N-терминального фрагмента сердечного миозин-связывающего С-белка с мутацией L352P на актин-миозиновое взаимодействие при низких концентрациях кальция

Номер выпуска 3 от 18.03.2026

Мутации саркомерных белков, связанные с гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП), ведут к нарушению актин-миозинового взаимодействия, его кальциевой регуляции и гиперсократимости миокарда. Около половины таких мутаций обнаружены в гене MYBPC3, кодирующем сердечный миозин-связывающий белок C (cMyBP-C). Новым подходом для нормализации сократительной функции сердца при ГКМП является использование ингибиторов функции β-сердечного миозина, одним из которых является мавакамтен. Мы исследовали влияние мавакамтена на кальциевую регуляцию актин-миозинового взаимодействия в присутствии N-терминального фрагмента (С0–С2) cMyBP-C с мутацией L352P, используя изолированные сократительные белки сердца в in vitro подвижной системе. Мутация L352P не влияла на максимальную скорость скольжения регулируемых тонких филаментов по миозину в in vitro подвижной системе и кальциевую чувствительность скорости, но приводила к недоингибированию актин-миозинового взаимодействия при низких концентрациях кальция. Мавакамтен снижал максимальную скорость скольжения тонких филаментов в присутствии С0–С2-фрагментов cMyBP-C дикого типа и мутантной формы этого белка (L352P), при этом в присутствии мутированной формы белка при низкой концентрации кальция наблюдалась полная остановка движения актиновых филаментов. Замедление кинетики присоединения поперечных мостиков и ингибирование актин-миозинового взаимодействия при низких концентрациях кальция в присутствии мавакамтена может снижать гиперсократимость при ГКМП и степень гипертрофии миокарда.

24 0