Статьи автора

Активность сигнального пути JNK в гиппокампе крыс: её изменения с возрастом, при развитии признаков болезни Альцгеймера и воздействии IQ-1S – ингибитора JNK

Номер выпуска 2 от 18.03.2026

Болезнь Альцгеймера (БА) – многофакторное нейродегенеративное заболевание, которое становится основной причиной синильной деменции. Возраст – ключевой фактор риска наиболее распространённой (>95%) спорадической формы БА, эффективных методов профилактики и лечения которой не существует. Всё больше данных указывает на то, что развитие БА и других нейродегенеративных заболеваний связано с активацией путей митоген-активируемых протеинкиназ, а сигнальный путь JNK рассматривается как потенциальная мишень для профилактики и лечения БА, при этом информация об изменениях его активности, объективным показателем которой считается изменение уровня фосфорилирования его компонентов, в онтогенезе крайне ограничена. Цель настоящего исследования – сравнить изменения с возрастом активности сигнального пути JNK в гиппокампе крыс Wistar и преждевременно стареющих крыс OXYS, у которых спонтанно развиваются все ключевые признаки БА, а также оценить влияние на активность сигнального пути селективного ингибитора JNK3 – натриевой соли 11H-индено[1,2-b]хиноксалин-11-он оксима (IQ-1S). Способность IQ-1S подавлять ускоренное старение мозга крыс OXYS доказана ранее, однако его влияние на активность JNK не исследовалась. В настоящем исследовании мы показали, что с возрастом активность сигнального пути JNK повышается в гиппокампе крыс обеих линий. При этом манифестация и активная прогрессия признаков БА у крыс OXYS происходят на фоне усиленного, по сравнению с крысами Wistar, фосфорилирования ключевой киназы этого сигнального пути – JNK3 и её белков-мишеней, что позволяет рассматривать JNK3 как потенциальную мишень для интервенций, направленных на профилактику нейродегенеративных процессов. В пользу этого свидетельствует и тот факт, что ранее выявленный нами нейропротекторный эффект селективного ингибитора JNK3 IQ-1S, его способность подавлять развитие нейродегенеративных процессов у крыс OXYS, связан со снижением уровня фосфорилирования JNK3, с-Jun, АРР и Тау в гиппокампе.

20 0

МИТОХОНДРИИ В РАЗВИВАЮЩЕМСЯ МОЗГЕ: ВКЛАД ОТКЛОНЕНИЙ В ПОВЫШЕННУЮ ВОСПРИИМЧИВОСТЬ К НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИИ В ПОЗДНИЕ ПЕРИОДЫ ЖИЗНИ

Номер выпуска 12 от 01.12.2025

Доказано, что доклинический период спорадической (> 95% случаев) формы болезни Альцгеймера (БА) может продолжаться десятилетиями, но вопрос о том, когда начинает развиваться заболевание и что этому способствует, остаётся открытым. Предполагается, что уязвимости к БА могут способствовать формирующиеся в ранний период жизни анатомические и функциональные параметры мозга. В пользу этого свидетельствуют и результаты наших исследований на преждевременно стареющих крысах OXYS — уникальной модели БА. Выявленная у них задержка созревания мозга связана с недостаточной глиальной поддержкой — ключевым регулятором функционирования нейронных сетей, а развитию признаков БА у крыс OXYS предшествует и сопутствует дисфункция митохондрий. Это позволило поставить вопрос о том, что структурно-функциональные особенности митохондрий могут влиять на процесс созревания мозга и определять таким образом предрасположенность к развитию в дальнейшем признаков БА. В настоящем исследовании проведено сравнение биогенеза митохондрий, их трафика и структурного состояния в телах нейронов, аксиальных и дендритных отростках, активности процессов митохондриальной динамики в префронтальной коре и гиппокампе крыс OXYS и Вистар (контроль) в период завершения созревания мозга (от рождения до возраста 20 дней). Изменения количества и ультраструктурных параметров митохондрий сопоставляли с активностью процессов динамики, которую оценивали по частоте встречаемости митохондрий, находящихся в процессе слияния или деления, содержанию ключевого белка их биогенеза PGC-1a и белков, опосредующих динамику митохондрий (митофузинов MFN1 и MFN2, динамин-1-подобного белка DRP1). У крыс OXYS выявлены отклонения в формировании митохондриального аппарата в ранний постнатальный период, которые способны вносить вклад в задержку созревания мозга этих животных, способствовать дисфункции митохондрий, снижению плотности синапсов и в конечном итоге гибели нейронов и развитию в дальнейшем ранних нейродегенеративных изменений.

11 0