Статьи автора

Физиологические концентрации кальципротеиновых частиц запускают провоспалительную активацию эндотелиальных клеток и моноцитов

Номер выпуска 1 от 04.02.2026

Супрафизиологические концентрации кальципротеиновых частиц (КПЧ), нейтрализующих избыточные ионы Ca²⁺ и PO₄³⁻ в крови, индуцируют провоспалительную активацию эндотелиальных клеток (ЭК) и моноцитов. В настоящей работе мы определили физиологические уровни КПЧ (10 мкг/мл кальция, что соответствует увеличению концентрации Ca²⁺ в сыворотке или культуральной среде на 10%) и изучили, зависят ли патологические эффекты кальциевого стресса от формы доставки кальция (ионы Ca²⁺, альбуминовые или фетуиновые кальципротеиновые мономеры (КПМ-А/КПМ-Ф) и альбуминовые или фетуиновые кальципротеиновые частицы (КПЧ-А/КПЧ-Ф)). Добавление КПЧ-А или КПЧ-Ф к культурам ЭК приводило к повышению транскрипции провоспалительных генов (VCAM1, ICAM1, SELE, IL6, CXCL8, CCL2, CXCL1, MIF) и стимулировало секрецию провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-8, MCP-1/CCL2 и MIP-3α/CCL20) и про- и антитромботических молекул (PAI-1 и uPAR) в человеческих артериальных ЭК и моноцитах, хотя эти эффекты зависели от типа клеток и формы КПЧ. Свободные ионы Ca²⁺ и КПМ-А/КПМ-Ф вызывали менее выраженные и стохастические патологические эффекты. Внутривенное введение CaCl₂, КПМ-А или КПЧ-А крысам линии Wistar увеличивало продукцию хемокинов (CX3CL1, MCP-1/CCL2, CXCL7, CCL11, CCL17), гепатокинов (гепассоцин, фетуин-А, FGF-21, GDF-15), протеаз (MMP-2, MMP-3) и ингибиторов протеаз (PAI-1) в системный кровоток. На основании полученных данных был сделан вывод о том, что молекулярные последствия кальциевого стресса для ЭК и моноцитов в значительной степени определяются формой доставки кальция внутрь клетки, при этом патологические последствия минерального стресса возникают даже при физиологических концентрациях КПЧ.

35 0